肝纤维化是临床上的常见疾病，主要发病原因为各种原因导致的肝细胞损伤，从而发生变性和坏死，导致肝星状细胞 (HSC) 活化并大量增殖，产生大量细胞外基质(ECM)，导致内脏胶原蛋白过度沉积，最终发展为肝硬化。因此早期诊断肝纤维，对治疗肝硬化意义重大。
肝纤维化是肝内结缔组织增生的结果，结缔组织主要成分是胶原。检测肝纤维化过程产生的蛋白质如胶原蛋白、层黏连蛋白、弹性蛋白、纤维结合蛋白和蛋白多糖(如透明质酸)可有助于了解机体肝脏纤维化程度｡
肝纤四项指的是哪四项？有什么临床意义？一起来看看吧！
1.PC III（III型前胶原）
PC III为III型胶原的前体，PC III主要由肝星状细胞HSC合成。PC III反映肝内III 型胶原的合成，血清含量与肝纤维化程度一致，并与血清γ-球蛋白水平明显相关。PC III与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性。
持续PC III升高的慢性活动性肝炎，提示病情可能会恶化并向肝硬化转变和发展，而PC III降至正常可预示病情缓解，PC III不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。
2.透明质酸酶（HA）
血清透明质酸是糖胺多糖的主要成分，主要由星状细胞合成，经血循环到达肝血窦内皮细胞降解，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况。肝脏受损时，机体内会激活肝星状细胞，降低血清透明质酸降解的同时，产生大量的血清透明质酸，导致血清透明质酸水平在肝纤维化早期显著升高，因此是反映肝纤维化程度相对准确的灵敏指标。有研究显示HA与肝纤维化程度的符合率最高，在判定肝纤维化或活动性硬化性疾病时更为敏感，明显优于IV-C、PC III和LN。
3.层粘连蛋白（LN）
LN是一种细胞外基质非胶原糖蛋白，LN主要存在于基底膜，为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关。当患者肝纤维化时，层粘连蛋白会在肝窦内聚集、沉积，促使肝窦毛细血管化的形成。
肝脏内LN的产生来源主要是储脂细胞、肝细胞和内皮细胞等。主要分布于血管壁、淋巴管壁和胆管壁等部位，在细胞间粘连、分化和基因表达中起重要作用。
当患者有慢性活动性肝炎、肝硬化和原发性肝癌时LN明显升高，LN可以反映肝纤维化的进展与严重程度。肝纤维化时，LN可与其他细胞外基质成分交联，形成基底膜样结构，故该指标可以反映肝窦毛细血管化和汇管区纤维化，可作为诊断早期肝纤维化的指标之一，但其诊断的敏感性不高，且非特异性恶性肿瘤和胰腺疾病患者血清LN亦可升高。
4.IV－C（IV型胶原）
IV-C为构成基底膜的主要成份，反映基底膜胶原更新率，当含量增高时可较灵敏地反映出肝纤维化过程，是肝纤维化的早期标志之一。肝纤维化时肝内IV-C合成增多并大量沉积，致使肝窦毛细血管化。IV型前胶原由氨基端三螺旋即7s胶原、羧基端球形区即NC1及主三螺旋区组成。在血清中可出现这3种主要的降解片段，三者均是反应IV-C降解的指标，但其检测的敏感度不同。由于胶原降解的增加常伴有更多的再合成，因此，它们是反应基底膜胶原更新的指标。
